加州女孩苏珊在婚礼当天被一颗含有外星物质的陨石击中，瞬间长到15米高。军方将她抓获，关进一座名为“怪兽监狱”的秘密基地，同囚的有会飞的蟑螂博士、半鱼半猴的“进化缺环”、打不死的果冻怪以及一只脑容量无限大的毛虫。与此同时，一个自称加拉克萨的外星机器人来到地球，要抢走陨石里的“量子素”来驱动他的星球毁灭炮。总统无奈之下，释放了这群“怪兽”，承诺只要他们打跑外星人，就还他们自由。苏珊带领这支奇葩小队，用巨人优势徒手拆飞船，蟑螂博士策反外星机器人，果冻怪卡住大炮发射口，毛虫用大脑算出敌人弱点。最终，苏珊一拳打爆了加拉克萨的驾驶舱，但自己也因为能量波动被变回了普通人。总统想把她送回监狱，苏珊举起一辆坦克：“你要不要再考虑一下？”最后，苏珊和队友们成了自由身，并成立了“怪兽防御公司”。
梦工厂的恶搞神作，对怪兽片和外星人入侵的所有套路进行了全方位吐槽。角色设计奇形怪状但各有萌点，笑料密集且老少咸宜。苏珊从待嫁新娘到拯救世界英雄的转变，也传递了不错的女性独立意识。
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